DKK3 urinária na doença renal crônica: biomarcador de estresse tubular e risco de progressão renal

A imunidade intestinal desempenha um papel fundamental na comunicação entre a microbiota, a barreira epitelial e o sistema imunológico. Entre as proteínas envolvidas nesse processo, a glicoproteína 2 (GP2) tem despertado interesse científico por sua participação no reconhecimento de microrganismos e por sua associação com doenças inflamatórias e autoimunes. A identificação de autoanticorpos contra diferentes isoformas da GP2 ampliou as possibilidades de investigação sorológica da resposta imune intestinal. Nesse contexto, o anti-GP2 isoforma 1 IgA destaca-se como um biomarcador associado à perda de tolerância imunológica, com evidências em doenças como a doença de Crohn e a colangite esclerosante primária. O que é a glicoproteína 2 (GP2)? A GP2 é uma glicoproteína expressa predominantemente pelo pâncreas exócrino, na membrana dos grânulos de zimogênio. Entretanto, sua presença não se restringe ao ambiente pancreático. A proteína também está localizada na superfície apical das células M (microfold cells) , células epiteliais especializadas presentes no tecido linfoide associado ao intestino, particularmente nas placas de Peyer. Essas células participam da vigilância imunológica intestinal ao transportar antígenos do lúmen para estruturas responsáveis pelo reconhecimento e processamento imunológico. Um estudo publicado na revista Nature demonstrou que a GP2 atua como receptor para bactérias que expressam a adesina FimH, presente em determinadas cepas de Escherichia coli e Salmonella. Essa interação facilita a captação de microrganismos pelas células M e contribui para o desenvolvimento de respostas imunológicas na mucosa intestinal. A GP2, portanto, participa de um mecanismo de reconhecimento imunológico que conecta a microbiota intestinal às estruturas de defesa do hospedeiro. Por que a isoforma 1 é importante? A GP2 humana apresenta quatro isoformas, resultantes de diferentes processos de processamento do RNA mensageiro. Essas isoformas possuem diferenças estruturais que podem modificar o reconhecimento por autoanticorpos. A avaliação sorológica de uma isoforma específica permite investigar respostas imunológicas dirigidas a uma forma molecular definida da proteína, em vez de considerar exclusivamente a reatividade global contra GP2. A isoforma 1 da GP2 tem recebido atenção por sua associação com determinados fenótipos de doenças inflamatórias intestinais e hepatobiliares. A distinção entre isoformas é particularmente relevante porque diferentes autoanticorpos anti-GP2 não apresentam necessariamente o mesmo desempenho diagnóstico ou significado prognóstico. Anti-GP2 Isoforma 1 IgA e doença de Crohn A doença de Crohn é caracterizada por inflamação crônica do trato gastrointestinal, decorrente de interações complexas entre predisposição genética, microbiota, barreira intestinal e resposta imunológica. Os autoanticorpos anti-GP2 foram inicialmente identificados como componentes da resposta autoimune associada à doença de Crohn. Em um estudo publicado em Inflammatory Bowel Diseases, Röber e colaboradores avaliaram a reatividade contra as quatro isoformas de GP2 em crianças e adolescentes com doença inflamatória intestinal. A investigação incluiu 164 pacientes com doença de Crohn e 114 com retocolite ulcerativa, além de grupos-controle. Os pesquisadores observaram maior frequência de autoanticorpos anti-GP2 nos pacientes com doença de Crohn. Entre as diferentes combinações avaliadas, o anti-GP2 isoforma 1 IgA e o anti-GP2 isoforma 4 IgG apresentaram desempenhos diagnósticos relevantes para a identificação da doença nessa população. Os autoanticorpos anti-GP2 também foram associados a fenótipos de evolução mais complexa, incluindo comportamento intestinal complicado e histórico de intervenções cirúrgicas. Esses resultados sugerem que a identificação de isoformas específicas pode acrescentar informações à caracterização imunológica da doença de Crohn. Entretanto, a sensibilidade limitada dos autoanticorpos anti-GP2 impede sua utilização isolada para confirmar ou excluir a doença. Sua aplicação deve permanecer complementar à avaliação clínica, endoscópica, histológica e aos demais exames laboratoriais. Anti-GP2 Isoforma 1 IgA e colangite esclerosante primária A colangite esclerosante primária (CEP) é uma doença hepatobiliar crônica caracterizada por inflamação e fibrose progressiva dos ductos biliares. Sua associação com doenças inflamatórias intestinais, principalmente a retocolite ulcerativa, evidencia a importância das interações imunológicas entre intestino e fígado. Estudos demonstraram que a presença de autoanticorpos anti-GP2 IgA pode estar associada a fenótipos mais graves de CEP. Em pesquisa publicada na revista Scientific Reports, Tornai e colaboradores identificaram autoanticorpos anti-GP2 em 30,8% dos 65 pacientes com CEP avaliados, exclusivamente da classe IgA. A positividade esteve associada a menor sobrevida livre de transplante hepático. Posteriormente, Wunsch e colaboradores investigaram anticorpos contra as isoformas 1 e 4 da GP2 em duas coortes independentes de pacientes com CEP. Os resultados demonstraram que o anti-GP2 isoforma 1 IgA esteve associado a pior prognóstico e menor sobrevida livre de transplante , enquanto a reatividade contra a isoforma 4 apresentou associações relevantes com colangiocarcinoma. Essas observações reforçam o interesse das isoformas de GP2 na investigação da resposta imune relacionada ao eixo intestino-fígado. Um possível biomarcador para investigação do colangiocarcinoma Estudo publicado em 2025 na revista Digestive and Liver Disease avaliou a presença de autoanticorpos contra isoformas da GP2 em pacientes com colangiocarcinoma sem colangite esclerosante primária. O anti-GP2 isoforma 1 IgA apresentou positividade de 55,1% na coorte inicial e 42,1% na coorte de validação. Os resultados sugerem uma possível aplicação futura desse autoanticorpo na investigação de alterações imunológicas associadas ao colangiocarcinoma. No entanto, esses achados ainda necessitam de validação clínica adicional e não estabelecem o exame como método isolado de diagnóstico, rastreamento ou monitoramento oncológico. Como é realizada a determinação laboratorial? O anti-GP2 isoforma 1 IgA pode ser determinado por ensaio imunoenzimático quantitativo, utilizando a isoforma 1 recombinante humana da GP2 como antígeno. O ensaio ELISA desenvolvido pela Medipan/GA Generic Assays, referência 3650, utiliza amostra de soro humano e apresenta resultados expressos em U/L. O método permite a determinação quantitativa dos autoanticorpos IgA dirigidos especificamente contra a isoforma 1 da glicoproteína 2. A finalidade de uso declarada pelo fabricante é auxiliar no diagnóstico da colangite esclerosante primária, em conjunto com outros achados clínicos e laboratoriais. É importante diferenciar a dosagem de autoanticorpos anti-GP2 da quantificação da própria proteína GP2. Esses exames avaliam fenômenos biológicos distintos. A presença de anti-GP2 IgA sérica também não deve ser interpretada como uma medida direta da concentração de IgA secretora intestinal. GP2, imunidade intestinal e eixo intestino-cérebro O eixo intestino-cérebro envolve mecanismos de comunicação neural, endócrina, metabólica e imunológica. A microbiota intestinal participa desse sistema por meio de interações com células epiteliais, células imunológicas e mediadores inflamatórios. Nesse contexto, a GP2 representa um componente da interface entre microrganismos intestinais e vigilância imunológica da mucosa. A presença de autoanticorpos anti-GP2 pode refletir alterações de tolerância imunológica em determinadas doenças intestinais e hepatobiliares. Entretanto, o anti-GP2 isoforma 1 IgA não é um biomarcador direto da comunicação intestino-cérebro , nem permite avaliar isoladamente disbiose, produção de neurotransmissores ou neuroinflamação. Sua contribuição científica está principalmente na caracterização de respostas autoimunes associadas ao ambiente intestinal e ao eixo intestino-fígado. A análise das diferentes isoformas de GP2 representa uma evolução na investigação sorológica da imunidade intestinal. A possibilidade de reconhecer respostas imunológicas específicas amplia o conhecimento sobre a heterogeneidade das doenças inflamatórias e hepatobiliares, mantendo a necessidade de interpretação integrada aos demais dados clínicos e laboratoriais. Referências científicas HASE, K. et al. Uptake through glycoprotein 2 of FimH+ bacteria by M cells initiates mucosal immune response. Nature, v. 462, p. 226-230, 2009. DOI: 10.1038/nature08529. RÖBER, N. et al. Autoantibodies against glycoprotein 2 isoforms in pediatric patients with inflammatory bowel disease. Inflammatory Bowel Diseases, v. 23, n. 9, p. 1624-1636, 2017. DOI: 10.1097/MIB.0000000000001159. TORNAI, T. et al. Loss of tolerance to gut immunity protein, glycoprotein 2 (GP2) is associated with progressive disease course in primary sclerosing cholangitis. Scientific Reports, v. 8, artigo 399, 2018. DOI: 10.1038/s41598-017-18622-1. WUNSCH, E. et al. Anti-glycoprotein 2 (anti-GP2) IgA and anti-neutrophil cytoplasmic antibodies to serine proteinase 3 (PR3-ANCA): antibodies to predict severe disease, poor survival and cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis. Alimentary Pharmacology & Therapeutics, v. 53, n. 2, p. 302-313, 2021. DOI: 10.1111/apt.16153. XIA, C.-S. et al. Loss of mucosal tolerance to glycoprotein 2 isoform 1 is a potential novel diagnostic biomarker for cholangiocarcinoma. Digestive and Liver Disease, v. 57, n. 1, p. 14-22, 2025. DOI: 10.1016/j.dld.2024.05.027. 

O FIT quantitativo (Teste Imunoquímico Fecal quantitativo) permite determinar a concentração de hemoglobina presente em uma amostra fecal, ampliando a informação analítica obtida na pesquisa de sangue oculto nas fezes. Diferentemente dos métodos exclusivamente qualitativos, que classificam os resultados de acordo com um ponto de corte, o método quantitativo fornece um valor numérico que permite identificar diferentes faixas de concentração. Essa característica é especialmente importante para a estratificação dos resultados de hemoglobina fecal , pois possibilita diferenciar concentrações próximas ao limite de decisão analítica de valores significativamente superiores. Além da quantificação, a expressão dos resultados em microgramas de hemoglobina por grama de fezes (µg Hb/g) permite relacionar a concentração medida à massa da amostra original, desde que seja utilizado o fator de conversão específico do sistema analítico. FIT quantitativo: por que medir a concentração de hemoglobina fecal? A principal diferença entre o FIT qualitativo e o quantitativo está na informação disponibilizada pelo método. Nos testes qualitativos, o resultado indica se a concentração de hemoglobina está acima ou abaixo de um limite estabelecido. Assim, duas amostras com concentrações bastante diferentes podem receber a mesma classificação de positivo. O FIT quantitativo preserva essa diferença , fornecendo um valor numérico que representa a concentração de hemoglobina detectada na amostra, dentro da faixa de medição do sistema. Por exemplo, uma amostra com resultado de 105 ng/mL e outra com 400 ng/mL apresentam concentrações distintas. Embora ambas possam ultrapassar determinado ponto de corte, a magnitude dos resultados não é equivalente. A quantificação permite reconhecer essas diferenças sem reduzir toda a informação analítica a uma classificação binária. A quantificação permite estratificar os resultados A estratificação dos resultados do FIT quantitativo consiste na organização das concentrações medidas em intervalos previamente definidos, associados a critérios interpretativos específicos. No sistema FOB-CHECK-2, conforme os parâmetros informados para o método, são utilizadas três faixas: Inferior a 100 ng/mL (inferior a 14,3 µg Hb/g): resultado negativo. De 100 a 200 ng/mL (14,3 a 28,6 µg Hb/g): resultado limítrofe positivo. Superior a 200 ng/mL (superior a 28,6 µg Hb/g): resultado positivo. Essa classificação demonstra como a quantificação permite distinguir resultados próximos ao limite de decisão daqueles com concentrações mais elevadas. Um valor de 105 ng/mL, por exemplo, encontra-se próximo ao limite inferior da faixa limítrofe, enquanto uma concentração de 400 ng/mL ultrapassa o limite superior estabelecido. Entretanto, a classificação analítica não deve ser confundida com a determinação isolada de risco clínico . A interpretação depende da finalidade do exame, do protocolo utilizado e das características do paciente. Os intervalos apresentados são específicos do sistema citado e devem ser confirmados nas instruções oficiais do fabricante antes de sua aplicação. Por que converter os resultados de ng/mL para µg Hb/g de fezes? Em determinados sistemas de FIT quantitativo, a hemoglobina é medida inicialmente no líquido utilizado para extrair o material fecal. Nesses casos, a concentração pode ser expressa em nanogramas de hemoglobina por mililitro de solução de extração (ng Hb/mL) . Embora essa unidade represente o resultado da medição no extrato, ela não expressa diretamente a quantidade de hemoglobina em relação à massa de fezes coletada. Para estabelecer essa relação, o resultado pode ser convertido para microgramas de hemoglobina por grama de fezes (µg Hb/g) . A distinção entre as unidades é fundamental. Enquanto ng Hb/mL representa a concentração de hemoglobina no líquido de extração, µg Hb/g expressa a concentração em relação à massa de fezes utilizada na análise. A expressão em µg Hb/g facilita a interpretação da concentração em relação à amostra original e favorece a utilização de unidades padronizadas em protocolos que adotam esse formato. Contudo, a conversão de unidades, isoladamente, não elimina diferenças analíticas ou pré-analíticas entre sistemas de FIT quantitativo. Como funciona a conversão de ng/mL para µg/g? A conversão não corresponde apenas à transformação de nanogramas em microgramas. É necessário considerar a relação entre a massa de fezes coletada e o volume de solução utilizado na extração da hemoglobina. Essa relação depende de características específicas do sistema, incluindo o dispositivo de coleta e a proporção entre amostra e tampão. Portanto, o fator de conversão deve ser específico do método e confirmado na documentação técnica do fabricante . Para o FOB-CHECK-2, considerando o fator informado de 0,143, a conversão é representada pela seguinte equação: µg Hb/g de fezes = ng Hb/mL × 0,143 Aplicando esse fator, um resultado de 100 ng/mL corresponde a 14,3 µg Hb/g , enquanto uma concentração de 200 ng/mL equivale a 28,6 µg Hb/g . Da mesma forma, resultados de 400 ng/mL e 500 ng/mL correspondem, respectivamente, a 57,2 µg Hb/g e 71,5 µg Hb/g . Esses exemplos demonstram como a concentração originalmente determinada no extrato pode ser expressa em relação à massa de fezes analisada. É importante destacar que o fator de 0,143 não deve ser aplicado automaticamente a outros sistemas FIT , pois diferentes dispositivos de coleta podem apresentar relações distintas entre a massa da amostra e o volume de extração. O fator utilizado nesses exemplos ainda requer confirmação na documentação oficial do FOB-CHECK-2. Estratificação do FIT quantitativo: além do resultado positivo ou negativo A estratificação é uma das principais aplicações da informação numérica obtida pelo FIT quantitativo. Nos métodos qualitativos, diferentes concentrações superiores ao ponto de corte podem ser agrupadas em uma mesma categoria. No método quantitativo, o valor medido permanece disponível para classificação em intervalos distintos. Essa característica possibilita trabalhar com diferentes pontos de decisão, respeitando as especificações analíticas e os protocolos adotados. A interpretação começa pela determinação numérica da concentração de hemoglobina fecal . Em seguida, o resultado pode ser relacionado à faixa de concentração correspondente e aos critérios estabelecidos para o método. Essa abordagem mantém a informação sobre a magnitude da concentração de hemoglobina fecal, em vez de utilizar exclusivamente duas categorias interpretativas. A importância dos valores limítrofes Um dos benefícios da estratificação é a identificação de concentrações próximas aos pontos de decisão. Resultados nessa região devem ser interpretados considerando as características do método, incluindo sua precisão analítica e a variabilidade associada ao processo de coleta e extração. A designação de uma faixa como limítrofe positivo corresponde a um critério específico do sistema ou protocolo utilizado. Não significa, isoladamente, que o paciente apresente determinada condição clínica. Por isso, é importante distinguir a classificação laboratorial do resultado de sua interpretação no contexto da avaliação clínica. O FIT quantitativo permite comparar concentrações de hemoglobina fecal? Outra característica do método quantitativo é a possibilidade de registrar e comparar valores numéricos. Considere duas amostras hipotéticas, uma com concentração de 18 µg Hb/g e outra com 62 µg Hb/g . Dependendo do ponto de corte adotado, ambas poderiam ser classificadas como positivas em um método qualitativo. No FIT quantitativo, entretanto, a diferença entre as concentrações permanece documentada. Essa informação pode ser utilizada em análises laboratoriais e em protocolos que considerem a distribuição dos resultados por faixas de concentração. É necessário, porém, reconhecer que a hemoglobina fecal pode apresentar variabilidade entre amostras e coletas . Assim, diferenças numéricas observadas em momentos distintos não devem ser automaticamente interpretadas como progressão, regressão ou mudança de uma condição clínica. Comparações longitudinais exigem critérios definidos e consideração das variáveis pré-analíticas e analíticas envolvidas. FIT qualitativo e quantitativo: qual é a diferença na informação laboratorial? Os dois formatos de teste fornecem informações diferentes, relacionadas à maneira como o resultado é obtido e apresentado. O FIT qualitativo identifica se a concentração de hemoglobina ultrapassa o limite estabelecido pelo método. Seu resultado é essencialmente categórico e não informa a magnitude exata da concentração detectada. O FIT quantitativo , por sua vez, determina numericamente a concentração de hemoglobina fecal dentro da faixa de medição do sistema. Essa informação permite distinguir valores próximos ao ponto de corte de concentrações superiores, além de possibilitar a aplicação de diferentes intervalos interpretativos. A principal vantagem analítica do FIT quantitativo não está apenas na utilização de um equipamento para realizar a leitura. Seu diferencial consiste em determinar e preservar a magnitude da concentração de hemoglobina fecal , permitindo que essa informação seja expressa numericamente e classificada de acordo com critérios previamente estabelecidos. Essa distinção é relevante porque a capacidade de medir uma concentração não equivale, por si só, à capacidade de estabelecer um diagnóstico. A utilização clínica do resultado depende de critérios interpretativos adequados. Conversão e estratificação ampliam a informação obtida pelo FIT quantitativo A conversão de ng Hb/mL para µg Hb/g e a estratificação dos resultados representam aspectos complementares do FIT quantitativo. A primeira permite expressar a concentração de hemoglobina em relação à massa de fezes analisada, respeitando as características do sistema de coleta e extração. A segunda possibilita organizar os valores numéricos em diferentes intervalos interpretativos, preservando distinções que podem ser perdidas em uma classificação exclusivamente qualitativa.  Dessa forma, o FIT quantitativo não informa apenas se a concentração ultrapassa determinado limite, mas também quanto de hemoglobina foi detectado , dentro das condições e da faixa de medição do método.

 Acompanhe na íntegra como foi a participação do Odair Virtos no TRANSFORMALAB, podcast da Revista Newslab gravado no 58º Congresso Brasileiro de Patologia Clínica/Medicina Laboratorial (SBPC/ML)

Conheça a FABP2, biomarcador relacionado à integridade dos enterócitos, e entenda como sua avaliação pode complementar as informações obtidas com a Zonulina na investigação da barreira intestinal.

A ArgosLab® esteve presente no Congresso Brasileiro de Nutrologia - ABRAN 2026 Realizado no Centro de Convenções Frei Caneca em São Paulo, nos dias a 24 a 26 de Setembro de 2026

Estamos no 58° Congresso Brasileiro de Patologia Clínica / Medicina Laboratorial - CentroSul - Florianópolis - SC nos dias 15 a 18 de setembro de 2026 - Stand 133 - Venha nos visitar !

As fatty acid-binding proteins (FABPs) são pequenas proteínas citosólicas envolvidas no transporte intracelular de ácidos graxos. Diferentes isoformas apresentam padrões distintos de expressão tecidual, o que permite sua investigação como biomarcadores de lesão celular em diferentes órgãos. Entre elas, destacam-se a H-FABP , também denominada FABP3, associada principalmente à lesão miocárdica, e a FABP2 ou I-FABP , relacionada predominantemente ao dano dos enterócitos. Apesar de pertencerem à mesma família, H-FABP e FABP2 não são biomarcadores equivalentes . A identificação correta da isoforma é fundamental para a interpretação laboratorial. H-FABP: avaliação de injúria miocárdica A H-FABP (heart-type fatty acid-binding protein) é uma proteína citoplasmática abundante nos cardiomiócitos e envolvida no metabolismo intracelular de ácidos graxos. Quando ocorre lesão da célula miocárdica, a alteração da integridade da membrana pode resultar na rápida liberação de H-FABP para a circulação. Essa característica levou à sua investigação como biomarcador precoce de injúria miocárdica . Entretanto, a denominação heart-type não significa que a proteína seja exclusivamente cardíaca. H-FABP também está presente em outros tecidos, incluindo músculo esquelético. Por isso, uma concentração elevada deve ser interpretada dentro do contexto clínico e em conjunto com outros achados laboratoriais. H-FABP e troponinas cardíacas A cinética precoce de liberação da H-FABP despertou interesse principalmente na avaliação de pacientes com suspeita de síndrome coronariana aguda. Com a introdução das troponinas cardíacas de alta sensibilidade , entretanto, seu papel passou a ser considerado principalmente complementar. A H-FABP não substitui as troponinas cardíacas nos algoritmos diagnósticos contemporâneos e não deve ser interpretada isoladamente como diagnóstico de infarto agudo do miocárdio. Seu resultado representa, sobretudo, informação relacionada à injúria celular , que deve ser integrada ao quadro clínico, eletrocardiograma e demais marcadores laboratoriais. FABP2: marcador de dano do enterócito A FABP2 , também denominada I-FABP (intestinal-type fatty acid-binding protein) , apresenta expressão predominante nos enterócitos, especialmente no intestino delgado. Em condições fisiológicas, permanece no interior dessas células. Quando ocorre lesão do epitélio intestinal, a FABP2 pode ser liberada para a circulação, tornando-se um marcador potencial de dano enterocitário . Esse conceito é importante porque FABP2 não deve ser considerada simplesmente um marcador de “permeabilidade intestinal”. Dano do enterócito, aumento da permeabilidade e inflamação intestinal são fenômenos relacionados, mas não equivalentes. Enquanto a FABP2 está diretamente relacionada à lesão estrutural do enterócito, outros biomarcadores avaliam componentes diferentes da fisiopatologia intestinal. A calprotectina fecal, por exemplo, está mais associada à atividade inflamatória neutrofílica. Aplicações estudadas da FABP2 A FABP2 vem sendo investigada em condições associadas à lesão da mucosa intestinal, incluindo isquemia intestinal, doença celíaca, enterocolite necrosante e estados de hipoperfusão . Na isquemia intestinal, revisões sistemáticas e meta-análises apontam desempenho promissor da I-FABP como indicador de dano intestinal. Entretanto, a evidência disponível não sustenta seu uso isolado para estabelecer o diagnóstico de isquemia mesentérica. Na doença celíaca, concentrações aumentadas de I-FABP foram associadas à presença de dano da mucosa e à atrofia vilositária. Isso não torna a FABP2 um marcador específico da doença celíaca: o que ela representa é o dano dos enterócitos presente nesse contexto clínico . H-FABP e FABP2 traduzem processos semelhantes em tecidos diferentes As duas proteínas podem ser compreendidas a partir de um princípio fisiopatológico comum. No coração: lesão do cardiomiócito → liberação de H-FABP → aumento da concentração circulante. No intestino: lesão do enterócito → liberação de FABP2 → aumento da concentração circulante. A diferença fundamental está, portanto, na população celular predominantemente avaliada. H-FABP está relacionada principalmente à injúria miocárdica, enquanto FABP2 está relacionada principalmente ao dano enterocitário. Essa distinção também reforça a importância de conhecer exatamente qual isoforma é reconhecida pelo ensaio laboratorial , uma vez que a denominação genérica “FABP” não é suficiente para definir sua interpretação clínica. Na prática laboratorial, essas diferenças biológicas também se refletem nas metodologias disponíveis. H-FABP pode ser avaliada por teste quantitativo rápido em plataforma instrumental, com utilização de amostras como soro, plasma ou sangue total , enquanto FABP2 pode ser determinada por metodologia imunoenzimática ELISA , direcionada especificamente à proteína intestinal. Assim, a escolha do ensaio deve considerar não apenas a família molecular, mas a isoforma pesquisada, o tipo de amostra, a metodologia e a pergunta clínica que se pretende investigar . Para aprofundar a aplicação desses biomarcadores na rotina laboratorial, consulte os materiais técnicos disponíveis para testes quantitativos de H-FABP e determinação de FABP2 por ELISA , com atenção às características analíticas, tipos de amostra, especificidade do ensaio e critérios de interpretação de cada metodologia. Referências Referências próprias ARGOSLAB. Testes rápidos quantitativos: amostras e parâmetros disponíveis . Material técnico institucional. [S. l.]: ArgosLab, [s. d.]. ARGOSLAB. Testes rápidos quantitativos: parâmetros para análise instrumental . Material técnico institucional. [S. l.]: ArgosLab, [s. d.]. Artigos científicos Diagnostic accuracy of biomarkers to detect acute mesenteric ischaemia in adult patients: a systematic review and meta-analysis. [S. l.: s. n.], [s. d.]. Diagnostic Accuracy of Intestinal Fatty Acid Binding Protein for Acute Intestinal Ischemia: a Systematic Review and Meta-Analysis. [S. l.: s. n.], [s. d.]. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury. [S. l.: s. n.], [s. d.]. Heart-type fatty acid binding protein as an early marker for myocardial infarction: systematic review and meta-analysis. [S. l.: s. n.], [s. d.]. Heart-type fatty acid-binding protein: an overlooked cardiac biomarker. [S. l.: s. n.], [s. d.]. Serum I-FABP as marker for enterocyte damage in coeliac disease and its relation to villous atrophy and circulating autoantibodies. [S. l.: s. n.], [s. d.].

O uso de imunobiológicos representa uma estratégia terapêutica relevante em diferentes doenças inflamatórias crônicas e autoimunes. Entretanto, a resposta ao tratamento não é uniforme: alguns pacientes apresentam resposta insuficiente desde o início, enquanto outros podem perder eficácia ao longo do acompanhamento. Nesse contexto, o monitoramento terapêutico de imunobiológicos permite avaliar fatores relacionados à exposição ao medicamento e à imunogenicidade. A análise conjunta do nível sérico da droga e dos anticorpos anti-droga (ADA) fornece informações que podem apoiar decisões relacionadas à manutenção da terapia, ajuste de dose ou avaliação de outras estratégias terapêuticas. Por que monitorar o tratamento com imunobiológicos? A farmacocinética dos imunobiológicos pode variar entre diferentes pacientes e também durante a evolução de uma mesma doença. Dessa forma, a dose administrada não necessariamente corresponde à mesma concentração sérica em todos os indivíduos. Uma concentração insuficiente do medicamento pode estar relacionada à perda de resposta terapêutica. Entre os fatores que podem contribuir para esse cenário estão as características individuais da farmacocinética e o desenvolvimento de uma resposta imunológica contra o próprio imunobiológico. O monitoramento terapêutico busca justamente caracterizar esses componentes de maneira mais objetiva. Duas informações são particularmente relevantes: nível sérico do imunobiológico , relacionado à biodisponibilidade da droga; anticorpos anti-droga (ADA) , relacionados à resposta imunológica do paciente contra o medicamento. Esses resultados precisam ser avaliados em conjunto com o quadro clínico e com outros elementos do acompanhamento terapêutico. O que o nível sérico do imunobiológico informa? A determinação da concentração da droga permite estimar a exposição do paciente ao imunobiológico em uso. O efeito terapêutico está relacionado à concentração sérica do medicamento, enquanto sua farmacocinética e biodisponibilidade podem variar tanto entre indivíduos quanto ao longo do tratamento. Um parâmetro utilizado nesse acompanhamento é o nível de vale, ou trough level , correspondente à concentração do medicamento próxima ao momento que antecede uma nova administração. A evolução desse parâmetro ao longo do tempo pode oferecer informações importantes. Uma redução progressiva da concentração, por exemplo, pode indicar alteração da exposição ao medicamento e, em determinados contextos, estar associada à formação de anticorpos anti-droga. Por isso, o resultado não deve ser considerado isoladamente. A interpretação ganha relevância quando associada à evolução clínica, ao momento da coleta e à avaliação de imunogenicidade. Anticorpos antidroga e imunogenicidade Os imunobiológicos podem desencadear uma resposta imunológica com produção de anticorpos antidroga , conhecidos pela sigla ADA, do inglês anti-drug antibodies. Essa imunogenicidade pode interferir na disponibilidade e na eficácia do medicamento. A formação de ADA também pode estar associada a reações de hipersensibilidade e, quando clinicamente relevante, contribuir para falha terapêutica. A identificação desses anticorpos ajuda a diferenciar possíveis mecanismos envolvidos na perda de resposta e pode fornecer informações adicionais para decisões individualizadas. No entanto, nem todos os testes para ADA possuem a mesma característica analítica. Uma distinção importante está entre anticorpos livres e anticorpos totais . ADA livre e ADA total: qual é a diferença? ADA livre Os anticorpos anti-droga livres , ou free ADA, correspondem aos anticorpos que não estão ligados ao imunobiológico circulante. Sua detecção é favorecida quando a concentração da droga está baixa ou indetectável. Isso ocorre porque a presença do medicamento na amostra pode interferir na identificação desses anticorpos. Nesse contexto, a presença de ADA livre pode indicar que a quantidade de anticorpos produzida pelo paciente supera a quantidade de medicamento circulante disponível. Essa característica torna a análise especialmente relacionada a situações nas quais já existe suspeita de perda de resposta. ADA total Os ADA totais , também descritos como testes drug tolerant, incluem anticorpos livres e anticorpos que se encontram complexados ao medicamento. Por serem tolerantes à presença da droga, podem identificar uma resposta imunológica mesmo quando ainda existe imunobiológico circulante em concentrações detectáveis. Essa característica pode permitir a identificação de imunogenicidade antes da redução acentuada do nível sérico da droga. Monitoramento reativo e monitoramento proativo O monitoramento terapêutico pode ser utilizado em diferentes momentos do tratamento. Monitoramento reativo O monitoramento reativo é realizado quando já existe uma alteração clínica ou suspeita de falha terapêutica. Nesse cenário, a avaliação conjunta de nível sérico da droga e ADA pode ajudar a caracterizar o mecanismo relacionado à perda de resposta. Quando a concentração da droga está baixa e há presença de ADA livre, por exemplo, a imunogenicidade passa a ser um elemento relevante para a interpretação do caso. A decisão terapêutica, entretanto, não depende exclusivamente do resultado laboratorial e deve considerar todo o contexto clínico. Monitoramento proativo No monitoramento proativo, a avaliação ocorre de forma programada durante o tratamento, inclusive quando o paciente permanece clinicamente estável. Nesse contexto, testes tolerantes à droga podem identificar sinais de imunogenicidade enquanto o imunobiológico ainda está presente na circulação. O objetivo é acompanhar tendências relacionadas à exposição à droga e à resposta imunológica antes que uma perda evidente de resposta se estabeleça. Como relacionar o nível da droga aos anticorpos anti-droga? Uma maneira prática de compreender a interpretação é começar pela concentração do imunobiológico na amostra. Quando o nível da droga está baixo ou indetectável , a pesquisa de ADA livre pode auxiliar na investigação de possível imunogenicidade associada à perda de resposta. Quando existe droga circulante em concentração detectável , testes de ADA total, tolerantes à presença do medicamento, podem fornecer informações adicionais sobre uma resposta imunológica ainda em desenvolvimento. Essa distinção é importante porque a ausência de ADA em um método sensível apenas aos anticorpos livres não necessariamente exclui imunogenicidade quando há medicamento circulante na amostra . Por esse motivo, metodologia utilizada, nível sérico e contexto clínico precisam ser considerados em conjunto. O que os estudos sobre anti-TNF demonstram? Dados obtidos em pacientes tratados com bloqueadores do TNFα reforçam a relação entre exposição inadequada ao medicamento, imunogenicidade e falha terapêutica. O estudo PANTS (Personalising Anti-TNF Therapy in Crohn's Disease), realizado em pacientes com doença de Crohn tratados com bloqueadores de TNFα, investigou fatores relacionados à falha terapêutica primária e secundária. Os achados destacados no material técnico apontam que níveis de vale insuficientes podem estar relacionados tanto à farmacocinética individual quanto à resposta imunológica contra o medicamento. Nesse cenário, o monitoramento terapêutico pode contribuir para uma abordagem individualizada baseada na exposição à droga e na presença de imunogenicidade. Quais imunobiológicos podem ser avaliados por monitoramento terapêutico? O monitoramento pode abranger imunobiológicos pertencentes a diferentes classes terapêuticas. Entre os medicamentos descritos no material técnico estão: anti-TNFα: infliximabe, adalimumabe, golimumabe, etanercepte e certolizumabe; anti-α4β7-integrina: vedolizumabe; anti-IL-12/23: ustequinumabe; anti-CD20: rituximabe. A disponibilidade de análise de nível sérico, ADA livre ou ADA total pode variar de acordo com o imunobiológico e com a metodologia laboratorial utilizada. Relação entre mecanismo de ação e acompanhamento terapêutico Bloqueadores de TNFα O TNFα é uma citocina pró-inflamatória envolvida na resposta inflamatória aguda e crônica e está relacionada ao processo fisiopatológico de diferentes doenças inflamatórias. Infliximabe, adalimumabe, golimumabe, etanercepte e certolizumabe atuam sobre essa via. A avaliação da exposição ao medicamento e da eventual formação de anticorpos anti-droga pode auxiliar na interpretação de alterações da resposta terapêutica. Vedolizumabe e α4β7-integrina A α4β7-integrina é uma molécula de adesão presente em linfócitos ativados e participa de sua migração para a mucosa intestinal. O vedolizumabe atua sobre essa via, interferindo nesse processo de recrutamento celular para o trato gastrointestinal. Ustequinumabe e IL-12/23 As interleucinas 12 e 23 participam da regulação da resposta imunológica e sustentam diferentes vias pró-inflamatórias. O ustequinumabe atua sobre IL-12/23, interferindo na sinalização relacionada a essas citocinas. Rituximabe e CD20 O CD20 é um antígeno expresso em populações de linfócitos B. O rituximabe atua sobre esse alvo, levando à redução dessas células. Essa ação apresenta aplicações em diferentes contextos clínicos, incluindo doenças autoimunes e condições relacionadas a células B. A interpretação laboratorial deve ser integrada ao contexto clínico O monitoramento terapêutico de imunobiológicos não transforma um resultado laboratorial isolado em uma decisão terapêutica automática. Sua utilidade está na integração entre concentração da droga, presença de anticorpos anti-droga, evolução clínica e características individuais do tratamento. A distinção entre ADA livre e ADA total também é relevante: enquanto o primeiro está particularmente relacionado a cenários com baixa concentração de medicamento, os métodos tolerantes à droga podem identificar imunogenicidade mesmo na presença do imunobiológico circulante. Dessa forma, acompanhar nível sérico e imunogenicidade pode fornecer informações complementares para compreender alterações de resposta e apoiar uma condução terapêutica individualizada. A Argoslab comercializa os seguintes kits:  Adalimumab Elisa 96 Testes Vedolizumab Elisa 96 testes Infliximab Elisa 96 testes

A ampliação do acesso ao diagnóstico laboratorial passa não apenas pelo desenvolvimento de novos ensaios e equipamentos, mas também pela reorganização da etapa pré-analítica. Entre as tendências abordadas no ADLM 2026, destaca-se o avanço de modelos de coleta mais próximos do paciente, associados à simplificação do acondicionamento, do transporte e da preparação das amostras. Nesse contexto, a descentralização da coleta pode contribuir para reduzir barreiras relacionadas ao deslocamento do paciente, ao volume de amostra e à complexidade logística. Entretanto, essa mudança não reduz a importância dos critérios técnicos. A qualidade do resultado continua diretamente relacionada à padronização da coleta, à estabilidade da amostra, ao transporte adequado e à validação do processo pelo laboratório. O diagnóstico laboratorial pode começar fora do laboratório Em modelos convencionais, grande parte da jornada diagnóstica está concentrada na estrutura física do laboratório ou do posto de coleta. A evolução dos sistemas de coleta permite que determinadas etapas sejam realizadas de maneira descentralizada, desde que existam critérios definidos para cada tipo de amostra e aplicação.  Essa abordagem pode ser particularmente relevante em situações nas quais o deslocamento representa uma barreira, como no atendimento de pacientes em regiões afastadas, em programas de monitoramento periódico ou em estratégias de coleta domiciliar. A descentralização pode envolver: · coleta mais simples e com menor volume de amostra; · coleta domiciliar ou autocoleta orientada, quando aplicável; · redução do volume e do material transportado; · simplificação do acondicionamento e da logística; · menor dependência de refrigeração quando a estabilidade do analito e o sistema de coleta permitirem; · integração mais direta entre paciente, profissional de saúde e laboratório. Essas possibilidades devem ser avaliadas de acordo com o método analítico, a estabilidade do analito, as características da matriz biológica e os requisitos estabelecidos para processamento e transporte. Descentralizar a coleta não significa descentralizar a responsabilidade técnica A possibilidade de coletar uma amostra fora da estrutura convencional do laboratório não modifica os princípios que sustentam a qualidade analítica. O laboratório permanece responsável pelos processos relacionados à validação dos métodos, controle de qualidade, processamento das amostras e liberação dos resultados . A mudança ocorre principalmente no ponto de entrada da amostra na jornada laboratorial. Por isso, qualquer estratégia de coleta descentralizada precisa considerar de forma estruturada fatores como identificação, quantidade coletada, acondicionamento, estabilidade, tempo de transporte e rastreabilidade. A proposta não é reduzir critérios para facilitar o acesso, mas utilizar tecnologias que permitam remover determinadas barreiras operacionais mantendo o controle técnico do processo . Sistemas de coleta e a redução de barreiras pré-analíticas A etapa pré-analítica compreende diferentes processos anteriores à medição propriamente dita. Coleta, identificação, acondicionamento, transporte e preparação da amostra fazem parte dessa sequência e podem interferir diretamente na qualidade do material que chega à análise. Sistemas desenvolvidos especificamente para simplificar essas etapas podem contribuir para aumentar a padronização e facilitar modelos de atendimento descentralizados.