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Medica 2024 - 11 a 14 de Novembro de 2024 - Dusseldorf - Alemanha

Resumo
As estratégias para gerenciar o sistema nervoso são numerosas, enquanto os métodos de avaliação do sistema nervoso são limitados. Dada a importância fisiológica dos neurotransmissores como moléculas sinalizadoras no sistema nervoso, a medição dos neurotransmissores tem um potencial significativo como ferramenta clínica. De todos os fluidos biológicos que podem ser utilizados, o teste de neurotransmissores urinários, devido à sua estabilidade, sensibilidade e não invasividade, é o método desejado para analisar a função do sistema nervoso. O uso crescente desta tecnologia em ambiente clínico exige uma revisão de sua viabilidade, utilidade e valor clínico. Revisamos o corpo atual da literatura referente ao mecanismo de transporte de neurotransmissores através da barreira hematoencefálica, bem como à filtração e excreção de neurotransmissores pelos rins. Além disso, esta revisão resume o uso histórico da avaliação dos neurotransmissores urinários para diagnosticar o feocromocitoma. As primeiras pesquisas também correlacionaram a avaliação urinária de neurotransmissores a vários sintomas clínicos e tratamentos dos quais apresentamos pesquisas apenas para depressão, TDAH e inflamação devido à abundante quantidade de pesquisas nessas áreas. Finalmente, revisamos as limitações e desafios dos testes de neurotransmissores urinários. Em conjunto, as evidências sugerem que os neurotransmissores excretados na urina podem ter um lugar na prática clínica como biomarcadores da função do sistema nervoso para avaliar eficazmente os distúrbios e monitorizar a eficácia do tratamento.

1. Introdução
Os neurotransmissores são os principais mensageiros químicos liberados pelos neurônios e retransmitem, amplificam e modulam sinais para outras células. Devido à contribuição significativa dos neurotransmissores não apenas para o funcionamento neurológico, mas também para as ações endocrinológicas e imunológicas, médicos e pesquisadores estão interessados na função e medição dos neurotransmissores, pois eles têm o potencial de servir como biomarcadores clinicamente relevantes para estados patológicos específicos ou para monitorar eficácia do tratamento (Cook, 2008).
A consideração inicial sobre a identificação de mensageiros químicos começou em 1902, quando Ernest Starling e William Bayliss introduziram a existência de um sistema de comunicação interna com a descoberta do primeiro hormônio, a secretina (Zarate e Saucedo, 2005). Posteriormente, os cientistas identificaram vários outros mensageiros químicos no corpo, como epinefrina e norepinefrina (Henderson, 2005). A medição de mensageiros químicos foi rapidamente adotada como meio de avaliar funções de órgãos ou tecidos e tornou-se a base para diagnósticos ou indicadores funcionais na prática clínica. Apesar da ausência histórica de biomarcadores relevantes no domínio da psiquiatria clínica, este formato expandiu-se (Cook, 2008, Wong et al., 2002) e os neurotransmissores servem agora como alvo primário para o desenvolvimento de biomarcadores preditivos ou correlativos da função do sistema nervoso. (Wong et al., 2002). Portanto, a revisão a seguir fornece um resumo das evidências científicas sobre a validade, viabilidade e utilidade clínica dos testes de neurotransmissores urinários.

1.1 História da medição de neurotransmissores urinários
Os neurotransmissores estão presentes em todo o corpo e são representados por pesquisas que demonstram medições em vários fluidos biológicos, incluindo soro, plasma, plaquetas, líquido cefalorraquidiano (LCR), saliva e urina (Roy et al., 1988, Okumura et al., 1997) . A urina, devido ao seu método de coleta não invasivo e por ser o principal método de eliminação de neurotransmissores, tem sido o fluido corporal preferido para medições de neurotransmissores (Lepschy et al., 2008). Por quase 60 anos, estudos utilizaram medições urinárias de neurotransmissores e metabólitos de neurotransmissores. Desde a década de 1950, o aumento da excreção urinária de dopamina (DA), norepinefrina (NE) e epinefrina (E), as três catecolaminas que ocorrem naturalmente, tem sido usado para diagnosticar feocromocitoma (Duncan et al., 1988, Engel e von Euler, 1950). , Moyer et al., 1979, Rosano et al., 1991). O feocromocitoma é um tumor raro da medula da glândula adrenal, resultando na superprodução de catecolaminas acompanhada de hipertensão (Westphal, 2005). De acordo com isso, estudos realizados na Clínica Mayo em Rochester, MN, sugeriram que a metanefrina urinária de 24 horas, um metabólito E e as medições de catecolaminas são os testes de escolha para o diagnóstico de feocromocitoma em um ambiente clínico para evitar resultados falso-positivos excessivos numa determinada população de baixo risco (Kudva et al., 2003).
Desde o início dos testes de neurotransmissores urinários, os métodos para medir as catecolaminas foram aprimorados tanto na sensibilidade quanto na especificidade. A pesquisa inicial sobre catecolaminas foi dificultada pela limitação de ensaios colorimétricos e bioensaios que careciam de sensibilidade e especificidade adequadas (Kagedal e Goldstein, 1988). A tecnologia progrediu com o desenvolvimento e utilização de métodos fluorométricos. Mais recentemente, a metodologia de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) melhorou bastante a especificidade e a sensibilidade dessas medições e permitiu aplicações clínicas em maior escala (Kagedal e Goldstein, 1988, Westermann et al., 2002, Panholzer et al., 1999). As tecnologias de ensaio imunoabsorvente enzimático (ELISA) e radioimunoensaio (RIA) oferecem as maiores alternativas metodológicas, permitindo maior rendimento, maior sensibilidade e especificidade e custo reduzido (Westermann et al., 2002, Huisman et al., 2010, Francisco et al., 2010). Portanto, o avanço na metodologia aumentou não apenas o potencial de pesquisa, mas também a viabilidade de introdução da medição de neurotransmissores em um ambiente clínico devido ao alto rendimento e aos baixos custos.

1.2 Transporte de neurotransmissores e barreira hematoencefálica
Os neurotransmissores desempenham funções biológicas específicas em todo o corpo; no entanto, o importante papel dos neurotransmissores na regulação da função neurológica no cérebro levou a pesquisas significativas com foco no movimento dos neurotransmissores de e para o cérebro. A passagem de moléculas para dentro e para fora do sistema nervoso central (SNC) é altamente regulada pela barreira hematoencefálica (BHE) (Ballabh et al., 2004, Rubin e Staddon, 1999). Três elementos celulares da microvasculatura cerebral compreendem a BBB: células endoteliais, pés terminais de astrócitos e pericitos (PCs) (Ballabh et al., 2004). Localizada dentro dos capilares que levam sangue ao cérebro, a BBB é uma única camada de células endoteliais especializadas, conhecidas como células endoteliais capilares cerebrais (BCECs) (Rubin e Staddon, 1999). Os BCECs são conectados por junções estreitas altamente resistentes (Rubin e Staddon, 1999) e são polarizados em domínios de membrana plasmática luminal (voltados para o sangue) e abluminais (voltados para o cérebro) (Hawkins et al., 2006; ver Fig. 1). A permeabilidade seletiva das BCECs desempenha um papel protetor, limitando a passagem de moléculas para o SNC, evitando assim que muitas moléculas perturbadoras ou prejudiciais entrem no cérebro (Pardridge, 1999). Algumas moléculas, no entanto, são transportadas para o SNC, como os aminoácidos obtidos na dieta, que são então sintetizados em neurotransmissores nos neurônios cerebrais (Fernstrom e Fernstrom, 2007, Hawkins et al., 2006, Wurtman, 1987, Wurtman, 1988 ). Outras moléculas têm a capacidade de serem transportadas do SNC para a periferia. É um equívoco comum que moléculas, como neurotransmissores, não possam ser transportadas do SNC para a periferia (Ohtsuki, 2004). Pelo contrário, um grande conjunto de pesquisas demonstrou que as BCECs possuem transportadores específicos que regulam a passagem de neurotransmissores para fora do SNC (Hawkins et al., 2006, Ohtsuki, 2004, Rubin e Staddon, 1999, Tamai e Tsuji, 2000; ver Tabela 1).

55° Congresso Brasileiro de Patologia Clínica Medicinal Laboratorial - Pro Magno - São Paulo - SP

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